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1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐对大鼠的亚急性经口毒性

【作者】李存治 刘志永 卢青 杨朝 高永超 毕福强 王少纯 高俊宏

【关键词】 1 1’-二羟基-5 5’-联四唑二羟胺盐(HATO); 亚急性经口毒性; 免疫系统; 血液系统; 脾脏;

摘要为研究1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐(HATO)亚急性经口毒性,将40只健康成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别为对照(1.5%羧甲基纤维素钠溶液)组和7.8、15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组。采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续28 d。观察动物的中毒表现,检测体重、摄食量、血常规、生化指标、电解质、凝血、主要脏器系数变化及病理学改变。结果显示,试验期间各组实验动物均未出现明显行为学和体征改变,15.6mg/kg HATO染毒组在染毒第24天死亡1只雄性大鼠,解剖后发现脾脏肿大。雌、雄性大鼠体重及摄食量各组间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠RBC、HGB、HCT、MCHC均降低,而MCV、MCH升高,且15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠PLT也降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,31.2mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血清TP含量降低,而15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠血清AST活力升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠血iCa与TCa以及15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血K浓度均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠PT-INR升高、TT延长,而FBG降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,对于雄性大鼠,15.6 mg/kg HATO染毒组脑组织系数及15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组心脏系数均升高,而31.2 mg/kg HATO染毒组胸腺系数降低,脾脏和睾丸系数均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);对于雌性大鼠,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组脾脏系数均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组全部大鼠脾脏出血及充血,生发中心(淋巴滤泡)不均匀且增多,巨噬细胞增多;肝脏含铁血黄素沉着,肝细胞变性坏死;31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠睾丸出现轻度水肿。提示HATO对大鼠血液系统有损害,造成凝血功能异常,长期接触可导致大鼠脾脏肿大,并对肝功及睾丸都存在毒性损伤作用。HATO亚急性经口最大无作用剂量为7.8 mg/kg。

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